在暗黑破坏神2中，应对免疫怪物的打法有以下几种：
逃跑
在初期，如果雇佣兵装备水平较差，自身又只有单系输出，逃跑是一种可耻但有效的手段。在选择战斗区域时，注意怪物是否大多带有抗性，例如泰摩高地的地穴，里面的怪物很多固定冰免，因此纯冰玩法一般不去那儿刷。
多修
通过学习多种元素手段，利用怪物不免疫的元素技能击杀怪物。例如，冰火双修可以处理免疫冰系怪物的火系技能。
雇佣兵
装备足够好的米山（第二幕雇佣的枪兵统称）可以提供大量的物理类输出，帮助处理元素免疫的怪物。
破免
使用死灵的“降低抵抗”诅咒和圣骑士的“审判灵气”光环，可以降低怪物的火、电和冰霜抗性。当怪物抗性在100%以上时，这两个技能只有20%效果，但如果怪物受它们影响后抗性低于100%，免疫状态就消失了。之后可以通过其他减抗手段（如装备和暗金珠宝等）进一步减少怪物的抗性。
死灵的“伤害加深”和“衰老”两个诅咒可以分别减少怪物的物理抗性100%和50%，也能按照20%比例来破除物理免疫。
其他技巧
冰法可以通过其他手段（如符文之语无限的光环）来降低怪物抗性，使其抗性下降到100以下失去免疫能力，此时减抗技能才能生效。
